Depois do nosso herói ter sido desmascarado pelo seu inimigo Mysterio, Peter Parker já não é capaz de separar a sua vida normal do seu estatuto de super-herói, pelo que só lhe resta pedir ajuda ao Mestre das Artes Místicas, o Doutor Estranho, para que apague a sua real identidade da cabeça de todos. No entanto, esse feitiço leva-o a uma realidade que não é a sua e onde terá de enfrentar novos inimigos, ainda mais perigosos, forçando-o a descobrir o que realmente significa ser o Homem-Aranha.